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卡拉布里开始他的突破，精准的三分球使他成为了新星。
1999年NBA选秀，吉诺比利被圣安东尼奥马刺队以第57顺位选中，但依然留在意大利，加入了博洛尼亚维图斯篮球俱乐部[5]。教练梅西纳的最初目的是将吉诺比利打造成一个合格的替补得分后卫，最终他却挤掉了球队塞尔维亚球星萨沙·达尼洛维奇成功上位。[7]吉诺比利带领球队获得2000-01与2001-02赛季意大利联赛冠军，而且两次获得MVP。[5]
2001年，吉诺比利率领博洛尼亚维图斯一举夺得了意大利篮球联赛、意大利篮球杯赛、欧洲篮球联赛三料冠军，并当选欧洲篮球联赛的MVP。[8]
NBA生涯
2002年，吉诺比利正式登陆NBA[6]。
马努·吉诺比利
马努·吉诺比利(6张)
2002-2003赛季，吉诺比利帮助马刺加冕NBA总冠军[5]。个人获得年度新秀评选中名列第四，被选入02-03赛季最佳新秀第二阵容，当选2003年3月西部最佳新秀。
2003-2004赛季，吉诺比利表现稳定，在77场比赛中首发，场均12.8分，4.5个篮板，3.8个助攻。在季后赛中，吉诺比利场均拿到13.0分、5.3分、3.1个助攻。
2004-2005赛季，吉诺比利续约马刺，并在每次首发中表现出色，被选入西部全明星阵容。季后赛中，在马刺对阵活塞的7场总决赛中，吉诺比利场均20.8分、5.8个篮板，成为总决赛系列赛中历史上得分最多的第三名。2005年，吉诺比利选入全明星赛替补阵容，首次入选全明星赛[9]。
2006-2007赛季，吉诺比利被安排到替补阵容。季后赛中，吉诺比利场均16.7分、5.5个篮板、3.7个助攻，帮助马刺夺得总冠军。
2007-2008赛季吉诺比利依然以替补身份出场[5]。
2008年4月，吉诺比利评为“NBA最佳第六人”[6]。
2010-2011赛季，伤愈的吉诺比利打出场均18+3+4的数据，入选了2011年全明星西部替补阵容。并入选美职篮最佳阵容第三队。
2013年6月21日，热火和马刺的第七场抢七大战中，吉诺比利得到了18分。
2014年6月1日，马刺4：2雷霆，吉诺比利最后关键时刻命中反超3分，赢得西部冠军。6月16日，马刺4：1热火，马刺加冕总冠军，吉诺比利上场28分钟，砍下19分[11-12]。7月4日，吉诺比利在个人推特上正式宣布，将和马刺签署一份为期两年的续约合同[13-15]。
2015年1月19日，马刺在主场以89-69战胜爵士。本场比赛，马刺后卫马努-吉诺比利拿到4次盖帽，平生涯单场盖帽纪录。[16]
2015年4月8日，马刺在客场挑战雷霆。本场比赛，蒂姆-邓肯、托尼-帕克和马努-吉诺比利同时出战，据统计，这是他们并肩作战的第730场比赛，超越了拉里-伯德、凯文-麦克海尔和罗伯特-帕里什，成为了NBA历史上同时出场次数最多的三人组。[17]
马努.吉诺比利
马努.吉诺比利(8张)
2015年11月2日，马刺以92-85战胜凯尔特人，这一场胜利也宣告了马刺GDP蒂姆-邓肯、马努-吉诺比利、托尼-帕克三人组的常规赛总胜场数已经达到了541场，正式超越了由拉里-伯德、凯文-麦克海尔以及罗伯特-帕里什三人组保持的540场，成为了NBA历史第一三人组。[18]
2015年12月29日，马刺在主场101-95战胜森林狼。本场比赛，马刺球员马努-吉诺比利投进了3记三分，超越了阿兰-休斯顿成为NBA历史上三分命中数排名第32位的球员。[19]
2016年1月16日，马刺在主场99-95险胜骑士。马刺球员马努-吉诺比利在首节还剩4分17秒的时候替补上场，这让他生涯的出场次数达到了900场。吉诺比利到目前为止整个职业生涯都是在马刺度过，在这场比赛之后他超越了乔治-格文，独享马刺队史出场次数第4位。此外，吉诺比利出场次数追平了杰拉德-威尔金斯，并列排在历史第215位。[20]